• 研究着眼于T淋巴细胞中受体的DNA序列

    2019-03-11 16:31:18

    研究着眼于T淋巴细胞中受体的DNA序列 2012年10月23日 我们的免疫系统必须非常复杂,以应对病毒,细菌和癌细胞的无休止攻击。免疫系统用于应对各种可能的威胁的机制之一是随机组

      研究着眼于T淋巴细胞中受体的DNA序列

      2012年10月23日

      我们的免疫系统必须非常复杂,以应对病毒,细菌和癌细胞的无休止攻击。免疫系统用于应对各种可能的威胁的机制之一是随机组合DNA片段以产生淋巴细胞上的受体 - 一种白细胞。以这种方式产生的可能受体数量约为我们银河系中恒星数量的1000倍 - 其中一个接着是15个零。然而,产生的实际受体阵列并不符合这种随机机会的情况:某些受体的产生率高于其他受体。 Weizmann研究所的新研究可以帮助解释免疫系统如何保持其复杂性,同时优先考虑某些受体。

      由Nir Friedman博士领导的研究小组,包括博士后研究员Drs。 Wilfred Ndifon和Hilah Gal以及所有免疫学部门的Ruth Arnon教授和Rina Aharoni博士一起研究了被称为T淋巴细胞的免疫细胞受体的DNA序列。

       这些受体识别疾病因子,因此它们可被免疫系统破坏。编码这些受体的基因序列各自由三个随机DNA片段组成 - 类似于老虎机中的随机阵容。这些区段中的每一个都取自淋巴细胞基因组的不同区域;每个区域都有一个完整的“菜单”。部分可供选择。当DNA链折叠时,序列的组装发生,使得来自第一区域的区段接近于第二区域和第三区域中的区段。然后将序列切割并粘贴在一起,丢弃之间的多余DNA,从而为每个淋巴细胞中的受体创建新的独特的基因序列。

      在最近出现在“美国国家科学院院刊”上的一项研究中,该团队使用他们基于先进的高通量测序技术开发的系统来研究小鼠中整个淋巴细胞受体阵列的基因序列。利用这种“全景视图”,研究人员能够评估每种受体的广泛程度,甚至可以说明分布不均匀的原因。似乎秘密存在于最终被丢弃的DNA片段中:这些片段的长度和它们的灵活性 - 蛋白质“包装”的功能。这给了他们形状 - 确定两个遥远的部分会相遇的可能性。

      相关故事研究人员发现DNA修饰增强了我们消除恐惧的能力。饮酒和大量饮酒可能会改变DNA,从而导致对酒精的更大渴望肠道微生物可能与抑郁有关

      通过这种洞察力,研究人员创建了一个模型,可以根据片段之间的距离和DNA的灵活性来预测受体的产生分布。然后,他们观察了一小群人 - 最多五人 - 看他们是否能找到共同的淋巴细胞受体序列。令人惊讶的是,该团队发现,与小型小组相比,一组五人更有可能共享一个共同的序列。这可能看起来说连续五次赢得老虎机的机会比两次高,但科学家们可以根据所显示的偏好来解释这一发现。共同序列可以简单地以这样的方式位于基因组中,使得它们更可能整合到受体序列中。这些序列可能已经通过进化选择,因为它们能够对抗常见疾病因子或预防自身免疫疾病。

      弗里德曼:“虽然我们的免疫系统似乎经常依赖运气来产生针对一长串威胁的随机受体,但共享受体表明这种机制经过精心调整以确保对常见疾病的反应。”

      资料来源:魏茨曼科学研究所